1、卡介苗

卡介苗(BCG)自1921年發明以來，至今仍是預防結核病的*商業疫苗。但是BCG的免疫保護力卻并不令人滿意。牛免疫BCG后，不能提供明確保護，當牛分枝菌強毒株感染后雖然不至于給機體造成損害，但*經常停留在侵入部位附近的淋巴結中，導致局部結節形成。并且牛如果感染環境中分枝桿菌而致敏后，BCG免疫效果會減弱。另外接種BCG后，用結核菌素試驗無法將疫苗接種牛與自然感染牛區分開來。所以，世界各國都在致力于改進BCG苗或其免疫方式，研制其他新型有效的結核病疫苗。

BCG的免疫年齡、免疫途徑的優化或其他減毒分枝菌活疫苗的研制。用BCG免疫新生牛能誘導比5~6月齡牛更高水平的免疫應答，從新生牛對牛結核菌素試驗的γ干擾素反應維持時間更長可以看出，BCG活菌在新生牛體內能持續存在更長時間。另外，BCG接種比環境中其他分枝桿菌感染早，從而不受這些菌干擾也是一個原因。其在6星期后重新接種BCG反而降低了保護水平，因為此時激發了不恰當的免疫反應。因此用BCG免疫新生牛，是牛結核病預防中引入的一個新觀念。對于BCG干擾結核菌素試驗的問題，人口服BCG可抑制針對結核菌素試驗的遲發性超敏反應，由此推測牛經口免疫BCG出現結核菌素皮試陽性反應的機會也較低。另外由于牛分枝桿菌自然情況下是通過黏膜感染，所以經口免疫還能增強BCG的免疫效果。

除BCG以外，最近幾年只有為數不多的減毒分枝菌活疫苗在進行牛體試驗。在牛已被環境中分枝菌預先致敏的情況下，兩株減毒的牛分枝菌能誘導針對牛結核的保護，而此時BCG無效。說明使用其他分枝菌活疫苗具有一定潛力。

2、新型疫苗

蛋白質亞單位苗的分枝桿菌含有一個或多個分蛋白組分。結核蛋白亞單位疫苗主要有培養濾液蛋白(CFP)混合物疫苗、單一蛋白亞單位疫苗、復合蛋白亞單位疫苗、嵌合蛋白亞單位疫苗以及表位亞單位疫苗。用蛋白疫苗免疫，已證明很難誘導牛結核的保護性免疫。在一些情況下，免疫分枝菌蛋白疫苗因誘導不恰當的免疫反應，反而增加了疾病的傳播。許多佐劑在小動物模型能誘導產生強烈的抗體反應，但是針對牛分枝菌抗原的γ干擾素反應很弱，因而沒有保護力。可見蛋白亞單位疫苗難以誘導足夠強的細胞免疫。